Antimicrobianos en neonatología. Parte II: Recomendaciones para la dilución y administración de antimicrobianos utilizados en el recién nacido / Antimicrobials in neonatology. Part II: Recommendations for the dilution and administration of antimicrobials in the newborn

Resumen Los antimicrobianos corresponden al grupo de medicamentos más utilizados en Unidades de Cuidados Intensivos Neonatales; no obstante, su uso ha sido asociado a constantes errores de medicación en la práctica clínica. Paradojalmente, aún no existe consenso en torno a la administración adecuada de estos medicamentos y existen importantes brechas de conocimiento en torno a los procesos de dosificación, administración y manipulación de antimicrobianos en esta población. Con el fin de mejorar el uso de antimicrobianos, disminuir errores y optimizar los resultados clínicos en el recién nacido, la presente revisión tiene por objetivo entregar recomendaciones y servir de guía para la correcta preparación de aquellos antimicrobianos de mayor relevancia en neonatología.

Abstract Antimicrobials are among the most commonly prescribed classes of medications in Neonatal Intensive Care Units; however, its use has been constantly associated with a number of medication errors in clinical practice. In contrast to this situation, there is no common agreement when it comes to determining the right dosing, administration, or handling of antibiotics in this population. In order to help improve the use of antibiotics, decrease the rate of medication errors and optimize clinical results in the newborn, this review aims to provide recommendations to support and guide the correct preparation of some of the most relevant antibiotics used in neonatal wards.

Caracterización clínico-epidemiológica de las enterocolitis necrosantes neonatales de siete hospitales públicos

Resumen Introducción: Enterocolitis necrosante (ECN) representa una elevada mortalidad y morbilidad post-quirúrgica, gastrointestinal y del neuro-desarrollo. Existe limitada información en Chile. Objetivo: Describir el comportamiento clínico/epidemiológico de recién nacidos que cursaron con ECN. Pacientes y Métodos: Estudio multicéntrico descriptivo de pacientes con ECN de siete hospitales de Santiago, Chile, durante el 2016. Se realizó estadística descriptiva y análisis univariable/multivariable (software SPSS v22). Resultados: Se recolectaron 75 casos. Mediana de edad al diagnóstico fue 11 días, el promedio de edad gestacional 29 semanas y peso de nacimiento 1.285 g. La incidencia fue 2,6 por 1.000/recién nacidos vivos y letalidad de 18,6%, mayor en ≤ 750 g, ≤ 25 semanas y ECN quirúrgica. Hubo aislamiento microbiológico en 45,3% y se utilizaron 19 distintos esquemas antimicrobianos empíricos para el tratamiento de ECN. El análisis multivariable mostró tendencia a que la ECN fuese quirúrgica en usuarios de catéter umbilical arterial, PCR > 10 mg/L y aislamiento microbiológico, y hubo tendencia a fallecer en usuarios de catéter umbilical arterial. Discusión: Es el primer estudio multicéntrico que recopila información de datos locales. La incidencia fue similar a la descrita en la literatura médica, en cambio la letalidad fue algo menor. No existen consensos del tratamiento antimicrobiano a utilizar. Con estos resultados esperamos avanzar en mejorar el diagnóstico y unificar tratamientos antimicrobianos, para reducir cifras de morbimortalidad.

Abstract Background: Necrotizing enterocolitis (NEC) presents high mortality and postoperative, gastrointestinal and neurodevelopmental morbidity. There is limited information about NEC in Chile. Aim: To describe the clinical/epidemiological behavior of newborns who underwent NEC. Methods: Multicenter descriptive study of patients with NEC from seven hospitals of Santiago, Chile, during 2016. Descriptive statistics and univariate/multivariate analysis were performed (SPSS v22 software). Results: 75 cases were collected. Median days of life at diagnosis was 11, gestational age was 29 weeks, birth weight 1,114 g. The incidence was 2.6 per 1,000 live newborns and mortality was 18.6%, higher in ≤ 750 g, ≤ 25 weeks and surgical NEC. There was 45.3% microbiological isolation and 19 different empirical antibiotic schemes were used for the treatment of NEC. The multivariate analysis showed a higher risk of surgery in umbilical arterial catheter users, CRP > 10 mg/L and positive microbiological isolation. The highest risk of death was in umbilical arterial catheter users. Discussion: This ie the first multicenter study that collects local data information. The incidence was similar to that found in medical reports but with a lower mortality. There is no consensus of antibiotic treatment to use. With these results we hope to advance in improving the diagnosis and unify antimicrobial treatments, to reduce morbidity and mortality figures.

Antimicrobianos en neonatología. Parte I: Recomendaciones de dosificaciones basadas, en la más reciente evidencia en recién nacidos Comité Consultivo de Infecciones Neonatales, Sociedad Chilena de Infectología / Antibiotics in neonatology. Part I: Dosage recommendations based on the most recent evidence in newborns Advisory Committee on Neonatal Infections, Chilean Society of Infectious Diseases

Resumen Los antimicrobianos son los medicamentos más utilizados en los neonatos durante su primer mes de vida cuando se encuentran en unidades neonatales, principalmente por el alto riesgo que presentan de adquirir infecciones graves como la sepsis. La mayoría de estos antimicrobianos se utilizan con dosis extrapoladas en base a las recomendaciones en población adulta y niños mayores, a pesar de que la fisiopatología en los recién nacidos es absolutamente diferente. Lo anterior lleva a un mayor riesgo a que ocurran más efectos adversos los que pueden conducir a una mayor toxicidad y a fallas terapéuticas, entre otros. En la última década se han realizado mayores estudios farmacocinéticos de antimicrobianos en neonatos; esta reciente evidencia ha permitido nuevas recomendaciones de dosificación considerando el peso y la edad gestacional del recién nacido, entre otras variables, de acuerdo al antimicrobiano estudiado. En base a una mayor evidencia sobre el comportamiento farmacocinético de los antimicrobianos en neonatos, se ha elaborado este documento para así facilitar y promover su correcto uso en las unidades neonatales.

Abstract Antibiotics are the most widely used medications in neonates during their first month of life in neonatal units, mainly due to the high risk they present of acquiring serious infections such as sepsis. Most of these antibiotics are used with extrapolated doses based on the suggestions in the adult population and older children, despite the fact that the pathophysiology in newborns is absolutely different. This leads to a higher risk of more adverse effects occurring, which can lead to greater toxicity and therapeutic failures, among others. In the last decade more and more pharmacokinetic studies of antibiotics have been carried out in neonates, this recent evidence has led to new dosage recommendations taking into account the weight and gestational age of the newborn, among other variables, in agreement to the antibiotic studied. Therefore, based on the need to order and summarize the most up-to-date and most evidence-based information on antibiotics in neonates, this document was prepared to facilitate and promote its correct use in neonatal units.

Dosificación empírica de vancomicina en neonatos: relación entre recomendación de dosis iniciales y relación área bajo la curva en 24 h/concentración inhibitoria mínima / Empiric vancomycin dosing in neonates: relationship between initial dose and 24 h area under the curve/minimum inhibitory concentration ratio

Resumen Introducción: Vancomicina es un antimicrobiano ampliamente utilizado para infecciones por Staphylococcus coagulasa negativa en neonatos; sin embargo, no existe claridad sobre la dosis empírica que asegure su eficacia terapéutica. Objetivo: Evaluar la relación entre las dosis iniciales de vancomicina utilizadas en una Unidad de Cuidado Intensivo Neonatal (UCIN) con la eventualidad de alcanzar el objetivo terapéutico de área bajo la curva sobre concentración inhibitoria mínima (ABC/CIM) mayor a 400 µg/h/mL. Materiales y Método: Estudio descriptivo y retrospectivo, realizado entre febrero 2016 y marzo 2018. Se incluyeron neonatos en tratamiento con vancomicina por sospecha/confirmación de infección por cocáceas grampositivas y medición de concentraciones plasmáticas de vancomicina al inicio del tratamiento. La probabilidad de alcanzar el objetivo terapéutico se evaluó mediante re-muestreo de valores de ABC y CIM. Resultados: Se incluyeron 38 pacientes con 49 concentraciones plasmáticas de vancomicina. Los aislados microbiológicos se confirmaron en 94,7% de los pacientes (n = 36). Los valores de ABC/CIM en dos grupos (según niveles valle de vancomicina < 10 µg/mL y ≥ 10 µg/mL), fueron de una mediana de 327 (IQ 25-75 = 174-395) y 494 (IQ 25-75 = 318-631), respectivamente (p = 0,035). Las dosis empíricas utilizadas logran logran un objetivo terapéutico (ABC/CIM > 400) de sólo 47,7% considerando CIMs en nuestra institución. Conclusiones: Teniendo en cuenta las sensibilidades institucionales, no es posible asegurar alcanzar ABC/CIM > 400 µg/h/mL. Se debe seguir investigando para replantear las actuales estrategias de dosificación y así determinar la más apropiada para neonatos.

Abstract Background: Vancomycin is used for treating coagulase-negative staphylococcus infections in neonates. However, concerns about the appropriate empirical dosing required for optimal efficacy, still remain. Aim: To assess the relationship between the initial doses of vancomycin used in a Neonatal Intensive Care Unit (NICU) with the possibility of achieving therapeutic target of AUC024h/MIC > 400 µg/h/mL. Methods: Retrospective and descriptive study carried out between February 2016 and March 2018. All neonates treated with vancomycin for suspected/proven Gram-positive infection and with at least one trough serum concentration level were included. Probability of target attainment (PTA) was evaluated through resampling of AUC and MIC values. Results: Final dataset included 38 patients and 49 trough vancomycin levels; 94.7% of these cases (n = 36) were confirmed Gram-positive infections. The median AUC/MIC values for the trough values vancomycin < 10 µg/mL group and for the ≥ 10 µg/mL group were 327 (IQR 174-395) and 494 (IQR 318-631) respectively (p = 0.035). Current empirical dosing strategy has a 47.7% PTA (AUC/MIC > 400) when taking institutional MICs into account. Conclusions: It is not possible to assure achieving a AUC/MIC > 400 µg/h/mL when considering institutional sensibilities. Current empiric dosing strategies should be reconsidered and further investigation needs to be done to help determine the appropriate empirical dosing required for optimal efficacy in neonates.